Наталья Бузько родилась 27 ноября 1963 в Севастополе.
По образованию — инженер, окончила Одесский институт инженеров морского флота (1985). В то время, как Бузько училась в институте, она стала посещать курсы пантомимы, где познакомилась с актерами, прославившимися впоследствии как комик-труппа "Маски".
В 2007 году на кинофестивале в Бердянске "Бригантина" Бузько получила приз за лучшую роль второго плана в картине Киры Муратовой "Два в одном". Фильм был признан "Лучшим фильмом стран СНГ и Балтии" и получил российскую кинопремию "Ника.
Была замужем за Александром Постоленко. У Бузько двое детей – дочь Ганя (род.7 августа 1986 года) и сын Антон (род. 24 июля 1999 года). 25 апреля 2009 года у Натальи родилась внучка Ясна.